全球首款TIL细胞疗法获FDA批准上市,价格超CAR-T!
2月16日,Iovance Biotherapeutics公司宣布,FDA加速批准该公司的肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法Amtagvi(lifileucel)上市,用于治疗晚期黑色素瘤。据悉,lifileucel是全球首款获批上市的TIL细胞疗法。
什么是TIL细胞
肿瘤浸润淋巴细胞(Tumor Infiltrating Lymphocytes, TIL)是离开血液循环,迁移到肿瘤组织中的淋巴细胞。TIL细胞疗法指的是将手术获得的肿瘤组织中的淋巴细胞进行分离、扩增、活化后,再回输到患者体内杀灭肿瘤细胞的治疗方法。
近年来,细胞过继治疗(ACT)已逐步成为晚期肿瘤患者的治疗手段之一。嵌合抗原受体T细胞(CAR-T)疗法、工程T细胞受体T细胞(TCR-T)疗法、肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)疗法等均属于ACT的范畴。TIL细胞可以同时靶向识别肿瘤特异性抗原或肿瘤相关性抗原,相比TCRT和CAR-T疗法,能更好地解决肿瘤的异质性问题,使得TIL疗法成为最有可能攻克实体瘤的细胞免疫疗法。
全球首款TIL细胞疗法
Amtagvi是一种肿瘤衍生的自体T细胞免疫疗法,由患者自身的T细胞组成,T细胞是一种帮助免疫系统对抗癌症的细胞。在治疗前的外科手术中切除患者的一部分肿瘤组织。将患者的T细胞从肿瘤组织中分离出来,进一步制造,然后以单剂量输注的形式返回给同一患者。
AMTAGVI(lifileucel)产品包装
Iovance Biotherapeutics公布的资料显示,单剂量的Amtagvi包含7.5亿到72亿个活细胞,从收到肿瘤组织到完成Amtagvi制备大约需要34天,AMTAGVI将装在1-4 个患者专用输液袋中,每袋含有100mL至125mL的活细胞。披露的定价是51.5万美元。
自体细胞疗法的制备过程过于复杂,除导致价格高以外,还会造成产品质量难以控制及产能严重受限。目前,还无法保证每位患者的细胞被取出后,都可以被成功修饰及活化,也不能保证每位患者都有足够生存时间等待治疗,因此很多患者都没有机会接受细胞治疗。
对于部分黑色素瘤患者而言,可通过患者体表病灶获取足够肿瘤组织,而其他肿瘤患者往往很难实现。若患者肿瘤组织样本中TIL较少,也无法成功培养出TIL。TIL疗法在实际应用过程中需要与清髓性化疗以及远超规范剂量的白细胞介素2(IL-2)配合使用,可能导致患者出现致死的毒副作用。除了黑色素瘤之外,研究者们也正在探索TIL细胞治疗非小细胞肺癌、肾癌等其他组多种实体肿瘤治疗。
Amtagvi的治疗效果
FDA此次加速批准是基于代号为C-144-01的Ⅱ期临床试验的卓越数据。值得一提的是,这是目前最大的黑色素瘤的细胞疗法2期研究!
截止2022年7月15日,来自队列 2 (n=66) 和队列 4 (n=87) 的 共153名晚期黑色素瘤患者接受LN-144(Lifileucel)治疗,中位随访时间长达36.5个月(超过3年)。
值得一提的是,这些患者平均接受过3线治疗方案(1~9),并且所有患者都是在免疫检查点抑制剂 (ICI) 和靶向 BRAF/MEK 抑制剂治疗期间或之后均出现进展的极晚期患者,可用的标准化疗方案有效率仅为4-10%,总生存期仅为7-8个月。
结果显示
客观缓解率(ORR)达到31.4%,疾病控制率(DCR)高达77.8%!这意味着近80%的极晚期患者肿瘤出现不同程度缩小或控制稳定!
其中包括39例部分反应(PR),还有9名非常幸运的患者靶病灶全部消失,达到完全缓解 (CR) !从接受lifileucel治疗到最佳反应的中位时间为1.5个月,并且随着时间的推移反应加深。特别值得一提的是,在接受lifileucel 治疗2年后,7名部分缓解(PR)的患者肿瘤持续缩小,最终全部消失,达到完全缓解(CR)!
Iovance首席医疗官Friedrich Graf Finckenstein博士说:“我们的C-144-01试验是抗PD-1治疗后晚期黑色素瘤细胞治疗的最大临床试验,我们认为在抗PD-1治疗初始进展后尽快使用lifileucel进行治疗是有充分理由的。lifileucel一次性治疗的长期获益潜力是有希望的,FDA 此前已授予lifileucel在晚期黑色素瘤中的再生医学高级疗法 ( RMAT ) 称号。”
lifileucel的批准反映了使用自身免疫细胞攻克癌症的免疫治疗领域的重大进展。越来越多的医生将有能力让合适的患者在正确的时间获得个体化”量体裁衣“式的治疗方案!
并且随着国家和相关部门的重视,相信这些效果好的抗癌疗法都会加快在我国上市和纳入医保的步伐,让更多的百姓获益,我们共同期待!
文章来源:循循生物
来源 | 细胞帝国
发布时间 | 2024年2月19日
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